Lynparza 显著降低 BRCA 基因突变转移性乳腺癌患者疾病进展风险

6 月 4 日，阿斯利康公布了三期研究 OlympiAD 的阳性结果
：与「医生选择」的标准化疗相比



，接受 Lynparza（Olaparib
，奥拉帕利片剂


，300 mg

，一日两次）治疗的患者无进展生存期（PFS）明显延长，且这种改善具有临床意义及统计学的显著性差异

。除达到盲态独立审评中心评估的主要终点以外
，该研究显示与接受化疗（卡培他滨, 长春瑞滨或艾日布林）的患者相比


，接受 Lynparza 治疗的患者疾病进展风险降低 42%（HR 0.58; 95% CI 0.43-0.80; p = 0.0009; median 7.0 vs 4.2 months)。

该研究结果已在 2017 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体大会上公布（Abstract LBA4）
。此外，该研究被选入「Best of ASCO」, 强调其结果对患者和临床医生的重要性。

纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心临床遗传学服务中心临床主任

，OlympiAD 主要研究者 Mark E. Robson 表示
：「今天公布的 OlympiAD 研究数据显示


，奥拉帕利可延缓晚期 BRCA 基因突变乳腺癌的进展。目前可替代的治疗方法非常有限

，这种靶向非化疗口服药物的治疗方案提供了全新的治疗选择



，患者可从中获益

。」

阿斯利康全球药品研发部执行副总裁兼首席医学官 Sean Bohen 介绍

：「OlympiAD 研究结果首次印证，对于 HER2 阴性


、gBRCA 基因突变转移性乳腺癌患者，靶向治疗效果优于目前标准疗法
。作为首个证实 PARP 抑制剂可使除卵巢癌以外的癌症患者显著获益的阳性临床 III 期研究
，OlympiAD 的研究结果对于奥拉帕利而言具有里程碑式的意义







。」

此次试验招募的患者患有 HER2 阴性








、胚系 BRCA1 或者 BRCA2 基因突变的乳腺癌，接受奥拉帕利作为转移癌一线

、二线或三线治疗用药

。在入组之前




，患者需已接受过蒽环（除有禁忌）和紫杉类治疗


；激素受体阳性患者至少接受过一种内分泌药物治疗
，或不适合使用内分泌药物治疗
。

次要终点显示奥拉帕利组与化疗组相比

，至第二次疾病进展或死亡时间（PFS2）得到改善（HR 0.57; 95% CI: 0.40-0.83）。此外



，客观缓解率 ORR 提高超过 2 倍，奥拉帕利组 59.9% 的患者对治疗显示反应，而化疗组仅有 28.8%。

来自 OlympiAD 的安全性数据显示
，并未发现新的安全性信号
，总体安全性同之前奥拉帕利研究中观察到的一致
。奥拉帕利组同化疗组相比，3 级或 3 级以上不良事件的发生率更低（分别为 36.6% vs 50.5%）



，中止治疗的患者比例更低（分别为 4.9% vs 7.7%）
。

OlympiAD 是一项随机

，开放





，多中心三期临床研究


，用于评估奥拉帕利（300 mg 片剂每日两次）对比「医生选择」的化疗方案（卡培他滨
、长春瑞滨
、艾日布林）的有效性和安全性
。该试验在 302 名 HER2 阴性转移性乳腺癌并存在预示为有害的胚系 BRCA1 或 BRCA2 突变的患者中进行。这项全球临床研究在欧洲








、亚洲
、北美洲和南美洲的 19 个国家进行。

在入组的患者中，三阴性乳腺癌和激素受体阳性（ER+和/或 PR+）的患者比例为 1
：1。

试验的主要终点是由盲态独立审评中心（BICR）评估的无进展生存期（PFS）



。次要终点包括总生存期（OS）

、至第二次进展或死亡时间（PFS2）、客观缓解率（ORR）和对健康相关生活质量的影响（HRQoL）



。

在美国，约有 1/8 的女性会被诊断为乳腺癌


。在这些患者中

，约有 1/3 的人在初诊时或最终进展成为转移性乳腺癌

。尽管在过去的三十年中


，治疗的选择在不断增加，但是对于转移性乳腺癌，至今仍没有治愈的方法
。因此



，目前主要治疗的目标是尽可能的延长疾病进展时间


，提高或至少维持患者的生存质量



。

BRCA1 和 BRCA2 是人类产生蛋白用于修复受损 DNA 的基因，对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用





。当它们中任何一个基因发生突变或改变后，比如它的蛋白不再产生或是发生错误，受损 DNA 将有可能无法正确修复。因此
，细胞将可能发生基因改变而导致癌症的发生。

与其他突变相比，BRCA1 和 BRCA2 中特定的遗传突变会增加女性罹患乳腺癌和卵巢癌的风险
。由 BRCA1 和 BRCA2 突变导致的乳腺癌约占遗传性乳腺癌中的 20%-25%
，占所有乳腺癌的 5-10%


。除此之外
，BRCA1 和 BRCA2 突变导致的卵巢癌约占卵巢癌整体的 15%。总体来讲
，与 BRCA1 和 BRCA2 突变相关的乳腺癌和卵巢癌与非遗传的相比

，发病年龄更加年轻

。

文章来源：肿瘤时间