关键词:硫氧还蛋白还原酶(TR);宫颈癌;CEA;CA125;SCC
宫颈癌严重威胁全世界妇女健康。在中国,2010年宫颈癌的发病率和死亡率分别为12.0%和3.4%。有学者通过研究上海40年的浸润性宫颈癌登记记录,发现宫颈癌整体的发病率和死亡率显著下降,但年龄<60岁女性的发病率和死亡率上升趋势明显。在浸润性宫颈癌中感染人乳头瘤病毒HPV16型和HPV18型占71%。80%的女性在50岁之前可能有HPV感染的历史,大多数情况下是自限性的清除病毒,只有一小部分女性宫颈癌与人类乳头瘤病毒持续感染有关,这表明个体遗传易感性在宫颈癌发生中扮演着重要角色。尽管宫颈癌的诊断和治疗有所改善,但宫颈癌患者的5年总体存活率仍然很低。传统的宫颈癌肿瘤标志物有癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、鳞状细胞癌抗原(SCC)等,但其单独检测时敏感度、特异度均不高。
硫氧还蛋白还原酶(thioredoxinreductase,TR)是一类含硒的二聚体黄素酶,直接参与机体的氧化还原、细胞增殖和DNA合成等生理过程,在肿瘤细胞的氧化还原系统中具有重要功能。有学者深入了解了氧化应激反应(oxidativestress,OS)在宫颈癌中的作用,通过氧化还原蛋白质组学方法来探究氧化应激如何协助HPV致癌,发现,HPV16促进肿瘤的发生似乎与增加的氧化环境有关。本文旨在分析TR在宫颈癌中的诊断价值。
研 究 方 法
1. 收集2017年10月至2018年5月在南通市肿瘤医院经病理学确诊的217例宫颈癌患者血浆。所有患者均为初诊,术前未行其他治疗。另收集50例宫颈良性病变和60例健康对照的血浆。TR含量由酶动力学方法检测,均由z6尊龙官网医学检验实验室完成。
2. 采用罗氏电化学发光法检测CEA、CA125、SCC。
3. 应用SPSS19.0统计软件进行分析。血浆TR在宫颈癌患者与良性病变及健康对照组间两两比较,采用Mann-WhitneyU检验。宫颈癌患者血浆TR与各临床病理特征之间的关系采用非参数秩和检验。宫颈癌患者血浆TR的含量与CEA、CA125和SCC的关系采用Spearman相关性分析,应用ROC曲线及AUC(95%CI)评估它们作为诊断指标的诊断效能。
结 果
2.1 宫颈癌与良性病变及健康对照组间TR的相对表达量
TR在宫颈癌与良性病变及健康对照组间其相对表达量分别为6.78(4.73,9.38)U/ml、3.69(2.65,4.99)U/ml和3.26(2.66,4.28)U/ml,见图1。宫颈癌血浆中的TR表达量显著高于良性病变及健康对照组,差异均有统计学意义(U=6.307、9.318,P均<0.001);宫颈良性病变血浆的TR表达量与健康对照者差异无统计学意义(U=1.702,P=0.089)。
图1:宫颈癌与良性病变及健康对照组间TR的相对表达量
2.2 宫颈癌患者血浆TR的含量与临床病理特征的关系
将217例宫颈癌按年龄、类型和分期等临床资料进行分组,统计各资料分组间TR的差异。根据非参数秩和检验,宫颈癌患者TR的含量与年龄、类型和分期均无关(P>0.05),详见表1。
表1:宫颈癌患者血浆TR的含量与临床病理特征的关系
2.3 宫颈癌的TR与CEA、CA125和SCC的相关性
CEA、CA125和SCC在宫颈癌与良性病变及健康对照组的表达水平见表2。TR与CEA(r=0.167,P=0.002)、CA125(r=0.323,P=0.000)存在相关性,与SCC(r=0.080,P=0.150)无相关性,见图2、3、4。
图2:TR与CEA的相关性分析
图3:TR与CA125的相关性分析
图4:TR与SCC的相关性分析
2.4 TR、CEA、CA125和SCC对诊断宫颈癌的ROC曲线分析
将TR、CEA、CA125和SCC结合宫颈癌组和健康对照组作ROC曲线(图5),分析各指标对宫颈癌诊断的特异度和灵敏度,并计算其准确度、阳性及阴性预测值。结果显示(表3),宫颈癌组与健康对照组比较,TR的敏感度和准确度分别为75.1%和79.8%,高于CEA、CA125和SCC。TR、CEA、CA125、SCC对宫颈癌诊断价值通过AUC表示分别为0.893、0.510、0.769、0.550,而四项指标联合诊断AUC最高为0.946,故联合检测效能最高,所以,TR对宫颈癌的诊断价值高于CEA、CA125和SCC。
图5:TR、CEA、CA125和SCC对诊断宫颈癌的ROC曲线
表3:TR、CEA、CA125和SCC对诊断宫颈癌的ROC曲线分析
结 论
宫颈癌患者TR血浆浓度明显高于良性病变组及健康对照组,TR对宫颈癌的诊断效能高于CEA、CA125和SCC,四项指标联合检测效能最高,血浆TR可以作为宫颈癌良好的辅助诊断指标,本研究也为我们后续研究TR在宫颈癌中的生物学行为奠定了基础。
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